我国科学家提示细菌动力蛋白IniA 介入结核耐药的新机制

发布日期:2019-09-27 10:46    来源:安徽省科技厅    浏览:次   字体:[] [] []

江苏快3计划精准2019年8月29日,由上海科技大学免疫化学研讨所特聘教授饶子和院士带领的科研团队与上海科技大学特聘教授、中科院生物物理研讨所胡俊杰研讨员课题组协作,在NatureCommunications上在线发布题为“Mycobacterial dynamin-like proteinIniA mediates membranefission”的研讨论文。在该研讨中,他们发现IniA具有相似细菌动力蛋白的构造折叠方式,并发扬膜分裂(fission)的功用,终极揭开了IniA蛋白介入药物耐受的新机制,对处置结核病耐药性成就具有重要指导意义。

江苏快3计划精准研讨职员应用X射线晶体学伎俩成功解析了耻垢分枝杆菌IniA蛋白的apo外形(3.2分辨率)和GTP结合外形复合物(2.2分辨率)的三维空间构造。初次发现IniA蛋白的折叠方式属于dynamin超家族中的细菌动力蛋白家族。IniA具有一个经典的GTPase构造域和两段螺旋束构造域Neck和Trunk。Neck和Trunk呈“V”形排布,这与cynobacteria的BDLP蛋白的溶液游离态情势相似。在Trunk的末端存在一段特殊的柔性lipid-interacting(LI)loop,可以与带负电荷脂类互相作用从而插到细胞膜上。研讨发现,与其他dynamin不合,IniA在溶液中真实不构成核苷酸依托性的2体情势,但是IniA可以在膜上构成核苷酸非依托性的聚合景象。进一步的生化实验发现,IniA具有改动膜外形的才干并行使GTP水解依托性的膜分裂功用。细菌动力蛋白家族的份子活性暂时以来有较大争持,由于在构架和退步上接近线粒体交融素(Mitofusin,MFN),这类蛋白不休被以为可以介导膜交融,而这项义务清楚的说明了细菌动力蛋白具有膜分裂而不是膜交融的才干。

细菌动力蛋白的解析固然有较多停整理,但其生理功用也不休困扰着研讨职员。由于异烟肼、乙胺丁醇会抑制结核杆菌细胞壁分解,因此细胞膜短少回护而变得不不乱、易损伤。研讨终极证实,IniA经过膜结吞并介导膜分裂的方式介入了膜损伤的修复,从而坚持细胞膜的完全性,添加了病原菌在药物压力下的存活才干。这项研讨初次揭开了IniA蛋白的奥妙面纱,加深了对细菌动力蛋白的熟习,预示了原始的内吞举动在细菌中可以存在,同时为处置结核病耐药性成就提供了新的线索。

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